Symptomen van depressie bij moeders met de FMR1 premutatie variëren per herhalingslengte

Terug naar wetenschappelijke artikelen

Klusek J, Jenner L, Hogan AL, Friedman L, Berry-Kravis E, Tassone F, Adayev T, Fairchild AJ, Roberts JE.
Depression Symptom Trajectories in Mothers With the FMR1 Premutation Vary by CGG Repeat Length: A Longitudinal Study of 73 Women Spanning 20-75 Years of Age.
Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet. 2025 May 26;:e33033. [Epub ahead of print]
PMID: 40418066 [PubMed – as supplied by publisher]

Dit onderzoek volgt 73 moeders die drager zijn van de FMR1-premutatie (een genetische verandering die verband houdt met het fragiele X-syndroom) en onderzoekt hoe hun depressieve klachten zich ontwikkelen tussen 20 en 75 jaar.

Deze vrouwen hebben allemaal een kind met het fragiele X-syndroom (FXS) of zelf ook de premutatie. Het doel van het onderzoek was om te begrijpen hoe depressie zich ontwikkelt over de levensloop en hoe dit samenhangt met genetische factoren, zoals het aantal CGG-herhalingen, en met opvoedstress.

Wat is de FMR1-premutatie?

• De FMR1-premutatie betekent dat een stuk DNA zich vaker herhaalt dan normaal (55–200 keer).
• Vrouwen met deze mutatie hebben een hoger risico op psychische en lichamelijke klachten, zoals:
  • Depressie
  • Vroege overgang
  • Problemen met geheugen en concentratie
  • Verhoogd risico op FXTAS (een neurologische aandoening)

Belangrijkste bevindingen uit het onderzoek

1. Depressie verandert met de leeftijd

• In het algemeen hebben moeders met de premutatie meer last van depressie in hun jonge volwassen jaren (20–30 jaar).
• Naarmate ze ouder worden, nemen de depressieve symptomen meestal af.
• Maar er zijn grote verschillen tussen vrouwen, afhankelijk van genetische factoren.

2. Invloed van opvoedstress

• Hoge opvoedstress (bijvoorbeeld door zorgen voor een kind met een beperking) verhoogt het risico op depressie, vooral bij jongere moeders.
• Op latere leeftijd lijkt deze stress minder invloed te hebben op depressie – mogelijk doordat moeders beter leren omgaan met stress of andere hulpbronnen vinden.

3. Het aantal CGG-herhalingen speelt een rol

De vrouwen werden opgedeeld in 3 groepen op basis van het aantal CGG-herhalingen in hun gen:

• Lage CGG (55–90 herhalingen): Weinig depressieklachten, stabiel door het leven.
• Midden CGG (91–110): Deze groep had de meeste klachten, vooral in hun middelbare leeftijd (40–50 jaar).
• Hoge CGG (111–200): Klachten piekten vooral in de jonge en latere volwassenheid.

4. Vroege overgang (premature menopauze) verergert klachten

• Bij vrouwen met midden CGG-herhalingen én een vroege menopauze (voor hun 40e) blijven de depressieve klachten hoog, zelfs op latere leeftijd.
• Vrouwen met een normale menopauze hadden wél verbetering in hun klachten na hun 50e.

Waarom is dit onderzoek belangrijk?

• Het laat zien dat niet alle moeders met de FMR1-premutatie hetzelfde risico op depressie hebben – het hangt af van leeftijd, genetica, overgang en stress.
• Het benadrukt het belang van vroegtijdige mentale ondersteuning voor jonge moeders met deze genetische aanleg.
• Het kan artsen helpen om persoonlijke zorg en begeleiding te bieden, afhankelijk van genetisch profiel en levensfase.

Kort gezegd:

• • Jongere moeders met de FMR1-premutatie zijn het meest kwetsbaar voor depressie, vooral als ze veel stress ervaren.
  • Vrouwen met een middelhoog aantal CGG-herhalingen en vroege overgang lopen extra risico, ook op latere leeftijd.

• Ondersteuning en zorg moeten dus afgestemd worden op leeftijd én genetische kenmerken.

Terug naar wetenschappelijke artikelen

This study followed 73 mothers who carry the FMR1 premutation (a genetic change related to Fragile X Syndrome) and examined how their depressive symptoms changed over time, from age 20 to 75.

All of these women had a child with Fragile X Syndrome (FXS) or with the premutation themselves. The goal was to understand how depression develops throughout adulthood and how it is influenced by genetic factors (like the number of CGG repeats) and parenting stress.

What is the FMR1 premutation?

• A premutation means that a part of the DNA (a CGG triplet) repeats more than normal (55–200 times).
• Women with this mutation are at higher risk for several health issues, including:
  • Depression
  • Early menopause
  • Memory and thinking problems
  • Increased risk of FXTAS (a late-onset neurological condition)

Key Findings from the Study

1. Depression changes with age

• On average, FXpm mothers reported the most depression during young adulthood (20s–30s).
• Symptoms tended to improve with age for most mothers.
• But these patterns differed depending on their genetics.

2. Parenting stress plays a role

• High parenting stress (from caring for a child with disabilities) was linked to worse depression, especially in younger mothers.
• As mothers got older, the effect of stress on depression decreased — possibly because they developed better coping strategies.

3. CGG repeat count matters

The women were grouped based on how many CGG repeats they had:

• Low CGG (55–90): Lowest and most stable depression symptoms.
• Mid-range CGG (91–110): Highest depression symptoms, especially in midlife (ages 40–50).
• High CGG (111–200): Symptoms peaked in early and late adulthood, not midlife.

4. Early menopause makes things worse

• Women with mid-range CGG repeats and a history of early menopause (before age 40) had persistently high depression symptoms, even into their 60s.
• Those without early menopause experienced improvement in their symptoms in later life.

Why is this research important?

• It shows that not all FXpm mothers are affected the same way — risk depends on age, genetics, menopause history, and stress levels.
• Highlights the need for early mental health support, especially for younger mothers with genetic risk.
• Helps healthcare providers offer more personalized care based on each woman’s profile and life stage.

In short:

• Young FXpm mothers are most vulnerable to depression, especially under high stress.
• Women with mid-range CGG repeats and early menopause are at high long-term risk.
• Mental health care should be tailored to a woman’s age and genetic background.

Terug naar wetenschappelijke artikelen